Il recettore beta2
Il beta2-adrenocettore si trova all'interno della membrana cellulare. Quando un agonista si lega, il recettore cambia forma e può attivare una proteina G sul lato interno della membrana. Il recettore stesso non deve entrare nella cellula per trasmettere il segnale.
Un partner importante è la proteina G stimolatrice. Aiuta ad attivare adenilil ciclasi, un enzima che produce AMP ciclico da ATP. Il struttura del complesso recettore-Gs ha aiutato a spiegare come funziona questo accoppiamento.
Da cAMP a PKA
AMP ciclico, di solito scritto cAMP, agisce come un messaggero interno. Attiva la proteina chinasi A, o PKA. PKA aggiunge gruppi di fosfato alle proteine bersaglio, cambiando il modo in cui queste proteine si comportano.
Il percorso amplifica un segnale di superficie, ma contiene anche freni. Le fosfodiesterasi scompongono il campo, mentre le fosfatasi rimuovono i gruppi fosfati. L'insulina e altri ormoni influenzano l'equilibrio generale.
| Componente | Ruolo |
|---|---|
| Recettore beta2 | Riconosce l'agonista e attiva una proteina G. |
| Gs | Promuove l'attività dell'adenil ciclasi. |
| Adenilil ciclasi | Produce cAMP da ATP. |
| cAMP | Porta il segnale agli obiettivi intracellulari. |
| PKA | Fosforilati proteine coinvolte nella risposta. |
Accesso alla goccia lipidica
Le cellule adipose immagazzinano trigliceridi nelle goccioline lipidiche. Le proteine sulla superficie delle goccioline regolano se gli enzimi possono raggiungere quei negozi. Perilipin agisce come parte di tale regolamento.
La fosforilazione cambia le interazioni di perilipina e enzimi lipolitici. Esperimenti sul movimento della lipasi sensibile agli ormoni mostra perché l'accesso alla gocciolina è una parte importante della risposta, insieme alla quantità di enzima presente.
Gli enzimi lipolitici
| Enzima | Passo principale | Prodotti |
|---|---|---|
| ATGL | Agisce sul trigliceride. | Digliceride e un acido grasso. |
| HSL | Agisce principalmente su digliceride. | Monogliceride e un acido grasso. |
| MGL | Agisce sul monogliceride. | Glicerolo e un acido grasso. |
L'identificazione del ruolo dell'ATGL ha chiarito perché la lipasi ormone-sensibile da sola non poteva spiegare il primo stadio di ripartizione dei grassi immagazzinati. La lipolisi comporta diversi passaggi coordinati.
Segnali che modificano la lipolisi
Le cellule adipose ricevono segnali concorrenti. L'insulina trattiene la lipolisi e favorisce la conservazione. La stimolazione adrenergica può promuovere il rilascio attraverso i recettori beta, mentre i recettori alfa2 possono opporsi a tale risposta. L'equilibrio varia tra tessuti e condizioni fisiologiche.
Gli acidi grassi rilasciati possono essere utilizzati da altri tessuti o conservati di nuovo. Il loro rilascio crea quindi carburante disponibile senza garantire una riduzione sostenuta del grasso corporeo. L'equilibrio energetico di tutto il corpo determina ciò che accade nel tempo.
Termini chiave
- Agonista: una sostanza che attiva un recettore.
- Adipociti: una cellula specializzata nella conservazione del grasso.
- Fosforilazione: aggiunta di un gruppo fosfato a una molecola.
- Lipasi: un enzima che rompe i lipidi.
- Idrolisi: ripartizione chimica che coinvolge l'acqua.
- Riesterificazione: incorporazione di acidi grassi nei trigliceridi.