El receptor beta2
El adrenoceptor beta2 se encuentra dentro de la membrana celular. Cuando un agonista se une, el receptor cambia de forma y puede activar una proteína G en el lado interno de la membrana. El propio receptor no tiene que entrar en la célula para transmitir la señal.
Un socio importante es la proteína G estimuladora Gs. Ayuda a activar la adenilil ciclasa, una enzima que produce AMP cíclico a partir de ATP. Los estructura del complejo receptor-Gs ayudó a explicar cómo funciona este acoplamiento.
De cAMP a PKA
AMP cíclico, generalmente escrito cAMP, actúa como un mensajero interno. Activa la proteína quinasa A o PKA. PKA agrega grupos fosfato a las proteínas objetivo, cambiando cómo se comportan esas proteínas.
La vía amplifica una señal de superficie, pero también contiene frenos. Las fosfodiesterasas descomponen el AMPc, mientras que las fosfatasas eliminan los grupos fosfato. La insulina y otras hormonas influyen en el equilibrio general.
| Componente | Papel |
|---|---|
| Receptor beta2 | Reconoce el agonista y activa una proteína G. |
| Gs | Promueve la actividad de la adenilil ciclasa. |
| Adenilil ciclasa | Produce cAMP a partir de ATP. |
| cAMP | Lleva la señal a las dianas intracelulares. |
| PKA | Fosforila las proteínas implicadas en la respuesta. |
Acceso a la gotita de lípidos
Las células grasas almacenan triglicéridos en gotas de lípidos. Las proteínas en la superficie de las gotitas regulan si las enzimas pueden alcanzar esas reservas. La perilipina actúa como parte de ese reglamento.
La fosforilación cambia las interacciones de perilipina y enzimas lipolíticas. Experimentos sobre el movimiento de la lipasa sensible a las hormonas mostrar por qué el acceso a la gota es una parte importante de la respuesta, junto con la cantidad de enzima presente.
Las enzimas lipolíticas
| Enzima | Paso principal | Productos |
|---|---|---|
| ATGL | Actúa sobre los triglicéridos. | Diglicérido y un ácido graso. |
| HSL | Actúa principalmente sobre el diglicérido. | Monoglicérido y un ácido graso. |
| MGL | Actúa sobre el monoglicérido. | Glicerol y un ácido graso. |
La identificación de la función de la ATGL aclaró por qué la lipasa sensible a las hormonas por sí sola no podía explicar la primera etapa de la descomposición de la grasa almacenada. La lipólisis implica varios pasos coordinados.
Señales que modifican la lipólisis
Las células grasas reciben señales de competencia. La insulina restringe la lipólisis y favorece el almacenamiento. La estimulación adrenérgica puede promover la liberación a través de los receptores beta, mientras que los receptores alfa2 pueden oponerse a esa respuesta. El equilibrio varía entre tejidos y condiciones fisiológicas.
Los ácidos grasos liberados pueden ser utilizados por otros tejidos o almacenados de nuevo. Su liberación crea combustible disponible sin garantizar una reducción sostenida de la grasa corporal. El equilibrio energético de todo el cuerpo determina lo que sucede con el tiempo.
Términos clave
- Agonista: una sustancia que activa un receptor.
- Adipocitos: una célula especializada para almacenar grasa.
- Fosforilación: adición de un grupo fosfato a una molécula.
- Lipasa: una enzima que descompone los lípidos.
- Hidrólisis: descomposición química que involucra agua.
- Reesterificación: incorporación de ácidos grasos de nuevo en triglicéridos.