Le récepteur bêta2
L'adrénocepteur bêta2 se trouve à l'intérieur de la membrane cellulaire. Quand un agoniste se lie, le récepteur change de forme et peut activer une protéine G sur le côté interne de la membrane. Le récepteur lui-même n'a pas à entrer dans la cellule pour transmettre le signal.
Un partenaire important est la protéine Gs stimulante. Il aide à activer l'adénylyl cyclase, une enzyme qui fabrique l'AMP cyclique à partir de l'ATP. Les structure du complexe récepteur-Gs aidé à expliquer le fonctionnement de ce couplage.
De cAMP à PKA
L'AMP cyclique, généralement écrit AMPc, agit comme un messager interne. Il active la protéine kinase A, ou PKA. PKA ajoute des groupes de phosphate aux protéines cibles, modifiant le comportement de ces protéines.
La voie amplifie un signal de surface, mais contient également des freins. Les phosphodiestérases décomposent l'AMPc, tandis que les phosphatases éliminent les groupes phosphates. L'insuline et d'autres hormones influencent l'équilibre global.
| Composante | Rôle |
|---|---|
| Récepteur bêta2 | Reconnaît l'agoniste et active une protéine G. |
| Gs | Favorise l'activité adénylyl cyclase. |
| Adénylcyclase | Produit cAMP à partir d'ATP. |
| cAMP | Il transmet le signal aux cibles intracellulaires. |
| PKA | Phosphorylates protéines impliquées dans la réponse. |
Accès à la gouttelette lipidique
Les cellules graisseuses stockent les triglycérides dans les gouttelettes de lipides. Les protéines à la surface des gouttelettes régulent si les enzymes peuvent atteindre ces réserves. La périlipine agit dans le cadre de cette régulation.
La phosphorylation modifie les interactions entre la périlipine et les enzymes lipolytiques. Expériences sur le mouvement de la lipase sensible aux hormones montrer pourquoi l'accès à la gouttelette est une partie importante de la réponse, ainsi que la quantité d'enzyme présente.
Les enzymes lipolytiques
| Enzyme | Étape principale | Produits |
|---|---|---|
| ATGL | Agit sur les triglycérides. | Diglycéride et acide gras. |
| HSL | Agit principalement sur le diglycéride. | Monoglycéride et un acide gras. |
| MGL | Agit sur le monoglycéride. | Glycérol et un acide gras. |
La découverte du rôle de l'ATGL a clarifié pourquoi la lipase hormono-sensible seule ne pouvait pas expliquer la première étape de la dégradation des graisses stockées. La lipolyse implique plusieurs étapes coordonnées.
Signaux qui modifient la lipolyse
Les cellules graisseuses reçoivent des signaux concurrents. L'insuline freine la lipolyse et favorise le stockage. La stimulation adrénergique peut favoriser la libération par les récepteurs bêta, tandis que les récepteurs alpha2 peuvent s'opposer à cette réponse. L'équilibre varie entre les tissus et les conditions physiologiques.
Les acides gras libérés peuvent être utilisés par d'autres tissus ou stockés à nouveau. Leur libération crée donc du carburant disponible sans garantir une réduction durable de la graisse corporelle. L'équilibre énergétique du corps entier détermine ce qui se passe au fil du temps.
Termes clés
- Agoniste : substance qui active un récepteur.
- Adipocytes : une cellule spécialisée dans le stockage des graisses.
- Phosphorylation: ajout d'un groupe phosphate à une molécule.
- La lipase : une enzyme qui décompose les lipides.
- Hydrolyse: décomposition chimique impliquant de l'eau.
- Ré-estérification: incorporation d'acides gras dans les triglycérides.